Секрети петлі ДНК можуть дати нам перевагу в боротьбі з раком

Як клітина збирає набір генетичних даних у акуратні хромосоми для поділу? Зрештою, ДНК у наших клітинах досягає приблизно двох метрів у довжину і має поміститися в ядро ​​розміром приблизно в 1/50 розміру крупинки солі. Як йому вдасться влаштувати цей клубок перед тим, як розділити надвоє?

Нове дослідження пролило світло на процес, знявши білковий комплекс під назвою конденсин, коли він витягує петлі з ДНК.

Попередні дослідження висунули теорію про те, що конденсин діє як крихітний двигун для створення петель у ДНК; ідея полягає в тому, що багато з цих складок дозволяють клітині ущільнювати свій геном для розподілу між дочірніми клітинами. Однак досі ця роль не була доведена. Виділивши молекулу ДНК і ретельно орієнтувавши її за допомогою конденсинового комплексу під мікроскопом, вчені з Інституту Кавлі Делфтського університету та EMBL Heidelber зняли білок у дії.

«Техніка може здатися дуже простою («Просто зобразіть ДНК і конденсин»), але вона далеко не тривіальна», — розповідає Альфру професор Сіс Деккер, керівник дослідницької групи відділу біонауки в Делфті . «Потрібно отримати зображення ДНК без надмірних пошкоджень фото.

«Коли ви освітлюєте ДНК, щоб зробити її видимою, це світло також може спричинити пошкодження (так звані фотопошкодження) і, отже, розбити ДНК. Це сталося, наприклад, коли ми розпочали це дослідження вісім років тому з більш стандартним кольоровим барвником, який розривав і руйнував ДНК за лічені секунди».

Махіпал Ганджі, постдоктор групи Cees Dekker у Делфті, пояснює, що першим кроком у новому процесі візуалізації було закріплення двох кінців молекули ДНК на поверхні та обережне нанесення кольорового барвника: «Потім застосовуючи потік рідини перпендикулярно до молекули, ми зорієнтували ДНК у U-подібній формі та помістили її у фокальну площину нашого мікроскопа. Дивовижно, але тоді ми могли побачити, як єдиний конденсин зв’язується і починає видавлювати петлю».

Див 

Вчені використали CRISPR для зберігання GIF-файлу в ДНК живої клітини

За словами Деккера, кадри «вирішують дискусію» про здатність конденсина утворювати петлі в ДНК. Команда також помітила, що обертання є асиметричним, коли конденсин тягне ДНК лише з одного боку своєї опорної точки. Процес циклу вимагає лише невеликої кількості АТФ для підживлення конденсину, що свідчить про те, що білковий комплекс не тягне ДНК за основою, а великими шматками. Крихітний двигун робить це надзвичайно швидко, намотуючи до 1500 пар основ за секунду.

Отримані результати дозволяють не тільки з’ясувати фундаментальний механізм мітозу та мейозу, але й можуть бути використані для лікування медичних проблем, пов’язаних із сімейством білків, до складу яких входить конденсин, відомих як білки SMC. Як пояснює Деккер, це може допомогти нам краще зрозуміти, як боротися з раком:

«Білки SMC мають вирішальне значення для організації хромосом. Порушення правильного розподілу хромосомного матеріалу в дочірніх клітинах пов'язане з раком. Таким чином, базове розуміння білків SMC лежить в основі розуміння руйнівних процесів, які призводять до раку. Зокрема, мутації в білках SMC пов’язані зі спадковими захворюваннями, такими як синдром Корнелії де Ланге».

Висновки Інституту Кавлі Делфтського університету та EMBL Heidelber опубліковані сьогодні в журналі Science .

Автор зображення: Cees Dekker Lab TU Delft/Scixel

Залишити коментар

Чи можна чистити пральну машину оцтом? Як це зробити безпечно – і коли краще утриматися

Чи можна чистити пральну машину оцтом? Як це зробити безпечно – і коли краще утриматися

Неприємний запах або наліт у пральній машині? Дізнайтеся, коли можна використовувати оцет, коли виробники це забороняють, і безпечну послідовність чищення від лотка до барабана.

Видалення накипу з електричного чайника: як безпечно позбутися вапна – покрокова інструкція

Видалення накипу з електричного чайника: як безпечно позбутися вапна – покрокова інструкція

Як безпечно видалити накип з електричного чайника за методом виробника, правильно промити його, а також поради щодо використання оцту, фільтра для накипу та інтервалів очищення залежно від жорсткості води.

Як безпечно та ретельно очистити льодогенератор у морозильній камері

Як безпечно та ретельно очистити льодогенератор у морозильній камері

Дізнайтеся, як очистити льодогенератор у морозильній камері, вимити контейнер для льоду, усунути злипання, протерти відсік, висушити все та усунути проблеми з неприємним смаком або несвіжим льодом.

Як безпечно чистити футляр для ретейнера: простий метод ручного миття

Як безпечно чистити футляр для ретейнера: простий метод ручного миття

Дізнайтеся, як безпечно чистити футляр для ретейнера вручну, правильно його сушити, уникати пошкодження в посудомийній машині та коли запах, тріщини чи знос означають, що його час замінити.

Як видалити чорнило з ручки, не пошкодивши її

Як видалити чорнило з ручки, не пошкодивши її

Дізнайтеся, як безпечно спорожнити та очистити перові, кулькові, гелеві ручки та ручки з роликовим наконечником, дотримуючись рекомендацій виробників та чітких обмежень.

Як безпечно очистити друкуючу головку принтера HP: почніть із вбудованого інструменту очищення

Як безпечно очистити друкуючу головку принтера HP: почніть із вбудованого інструменту очищення

Дізнайтеся про найбезпечніший спосіб очищення друкуючої головки принтера HP, коли потрібно повторювати очищення, коли застосовується ручне очищення контактів і коли слід зупинитися.

Як почистити пуховик, не зіпсувавши утеплювач

Як почистити пуховик, не зіпсувавши утеплювач

Дізнайтеся, як правильно прати пуховик або куртку з синтетичним утеплювачем, запобігти збиванню, безпечно сушити, виправляти типові проблеми та перевіряти повне відновлення об’єму.

Як зняти злив кухонної раковини, не пошкодивши її

Як зняти злив кухонної раковини, не пошкодивши її

Дізнайтеся, як безпечно зняти злив кухонної раковини: від’єднайте сифон, відкрутіть контргайку кошикового злива, підніміть фланець, обробіть злив під сміттєвим дробарником та очистіть отвір.

Як видалити твердий віск з одягу, не закріпивши пляму

Як видалити твердий віск з одягу, не закріпивши пляму

Дізнайтеся, як безпечно видалити затверділий віск з одягу: затвердіть і зішкрябайте його, перенесіть залишки за допомогою слабкого нагріву, якщо це дозволено, попередньо обробіть жирні плями, виперіть і перевірте перед сушінням.

Як правильно просмажити чавунні решітки для гриля, щоб вони не були липкими

Як правильно просмажити чавунні решітки для гриля, щоб вони не були липкими

Дізнайтеся, як просмажити голі чавунні решітки для гриля тонким шаром олії та контрольованим нагріванням, а також коли емальовані решітки не потребують просмажування.